维A酸类药物广泛用于皮肤病的治疗，主要用于治疗寻常痤疮、银屑病、鱼鳞病、扁平苔癣、毛发红糠疹、毛囊角化病、鳞状细胞癌及黑色素瘤等疾病。应用过程中可出现多种不良反应，如何平衡疗效与不良反应是指导临床合理用药的关键。

1 常见的不良反应

1.1 皮肤黏膜 皮肤黏膜是维A酸类药物最常见的不良反应，也是药物有效吸收及起效的标志。表现为皮肤干燥、唇炎、结膜炎、瘙痒、掌跖脱屑等。少见的有指甲变脆、甲周化脓性肉芽肿、光敏反应、面部、躯干、手背等鳞屑性红斑丘疹或水疱，后者易误认为治疗后银屑病加重。上述这些表现统称为维A酸皮炎（retinoid dermatitis）。通常不良反应发生与药物的剂量关系密切，治疗前（1～2）个月更加明显。仅需对症处理，继续治疗有逐渐减轻的趋势，同时使用保湿润肤霜或人工泪液可有效预防或缓解，通常不影响治疗，必要时减少药物的剂量［1、2］。

1.2 肝酶升高 服用维A酸类药物可以使10%以上的患者肝酶水平升高，主要是ALT和AST，多为轻度升高，常为一过性升高，以服药的第1个月内发生率最高，与用药的疗程关系不大。肥胖、高脂血症、酗酒、合并其他药物治疗等是发生肝酶异常的重要危险因素。维A酸类药物很少引起黄疸，也无证据会导致肝纤维化。通常治疗后（2～4）周检查肝功能，如ALT在正常3倍以下，可继续用药的同时增加肝功能检测的频率，分析并排除相关的危险因素，通常在不停药的情况下多可恢复正常。如果监测肝酶持续升高，则必须停药并持续观察到肝功能正常。合并肝病患者使用需慎权衡利弊，并加强肝功能监测，但通常不需要合并抗肝炎病毒药物治疗。异维A酸肝损害的发生率显著高于阿维A和维胺酯。

1.3 肌肉和骨胳 服用维A酸类药物常发生肌痛和关节疼痛，发生率高达20%，尤其是异维A酸。长期系统应用会出现骨代谢异常，避免剧烈运动可减轻或避免。儿童和运动员选择应用时，需充分考虑并告知患者出现这类副反应的?对脂肪代谢的影响 常引起血脂代谢改变，包括甘油三酯、胆固醇升高和高密度脂蛋白水平降低，通常是轻度的升高，且呈剂量依赖性。如存在高脂血症家族史、长期饮酒、肥胖或糖尿病等危险因素，应重视。服药期间，应注意控制脂肪摄入。

1.5 脱发 可致25%患者生长期脱发，少部分呈弥漫性斑秃，常发生在治疗的开始阶段，且减量或停药后（6～8）周内可完全恢复。

2 严重的不良反应

2.1 致畸作用 系统应用维A酸最严重的不良反应是致畸作用。育龄妇女服用该类药物需严格避孕，即使治疗结束也需定期做妊娠检测。育龄期女性服用阿维A治疗结束后需严格避孕至少2年，而服用异维A酸治疗结束后，需避孕至少一个月［1］。精液和乳汁中阿维A排泄量甚微，对男性精子无明显的影响，哺乳期妇女在权衡利弊情况下可以服用［2］。局部应用维A酸的吸收非常少，缺乏致畸的证据。备孕和孕期妇女应避免外用，特别是外用他扎罗汀［3］。

2.2 良性颅内压增高 维A酸类药物系统应用罕见可致假脑瘤或良性颅内压增高，通常与四环素类药物合用会显著增加发生的风险。一旦发现需立即停药并及时处理。

2.3 维A酸综合征 为一种罕见的致死性综合征，表现为发热、肺部浸润、多浆膜腔积液、心力衰竭、肝肾功能不全和周期性低血压等，通常发生于用药的前（7～10）天。见于口服大剂量全反式维A酸治疗白血病的患者，也可见于治疗其他疾病。

3 其他可能的不良反应

系统应用维A酸类药物出现一些少见的不良反应，如外周血白细胞计数减少，血小板计数减少或增多，月经紊乱等［4］。其他如出现复视或视物模糊，此时需警惕视神经乳头水肿，应立即停药。异维A酸和抑郁的关系目前存在两种不同的观点。有报道显示，服用异维A酸治疗痤疮会增加患者抑郁的发生率和自杀倾向。也有研究表明，没有充分的流行病学证据证明异维A酸和抑郁发生之间存在着相关性，且痤疮本身也会增加患者患抑郁症的风险。服用异维A酸与炎症性肠病的关联性仍然存在争议。

维A酸的不良反应虽然较多，但只要严格掌握适应证，用药期间定期监测，注意药物间的相互作用，排除导致不良反应发生的相关危险因素，并充分告知患者不良反应的发生通常是可逆、可控的，可以提高患者的依从性和疗效。

维A酸类药物广泛用于皮肤病的治疗，主要用于治疗寻常痤疮、银屑病、鱼鳞病、扁平苔癣、毛发红糠疹、毛囊角化病、鳞状细胞癌及黑色素瘤等疾病。应用过程中可出现多种不良反应，如何平衡疗效与不良反应是指导临床合理用药的关键。1 常见的不良反应1.1 皮肤黏膜 皮肤黏膜是维A酸类药物最常见的不良反应，也是药物有效吸收及起效的标志。表现为皮肤干燥、唇炎、结膜炎、瘙痒、掌跖脱屑等。少见的有指甲变脆、甲周化脓性肉芽肿、光敏反应、面部、躯干、手背等鳞屑性红斑丘疹或水疱，后者易误认为治疗后银屑病加重。上述这些表现统称为维A酸皮炎（retinoid dermatitis）。通常不良反应发生与药物的剂量关系密切，治疗前（1～2）个月更加明显。仅需对症处理，继续治疗有逐渐减轻的趋势，同时使用保湿润肤霜或人工泪液可有效预防或缓解，通常不影响治疗，必要时减少药物的剂量 肝酶升高 服用维A酸类药物可以使10%以上的患者肝酶水平升高，主要是ALT和AST，多为轻度升高，常为一过性升高，以服药的第1个月内发生率最高，与用药的疗程关系不大。肥胖、高脂血症、酗酒、合并其他药物治疗等是发生肝酶异常的重要危险因素。维A酸类药物很少引起黄疸，也无证据会导致肝纤维化。通常治疗后（2～4）周检查肝功能，如ALT在正常3倍以下，可继续用药的同时增加肝功能检测的频率，分析并排除相关的危险因素，通常在不停药的情况下多可恢复正常。如果监测肝酶持续升高，则必须停药并持续观察到肝功能正常。合并肝病患者使用需慎权衡利弊，并加强肝功能监测，但通常不需要合并抗肝炎病毒 肌肉和骨胳 服用维A酸类药物常发生肌痛和关节疼痛，发生率高达20%，尤其是异维A酸。长期系统应用会出现骨代谢异常，避免剧烈运动可减轻或避免。儿童和运动员选择应用时，需充分考虑并告知患者出现这类副反应的?对脂肪代谢的影响 常引起血脂代谢改变，包括甘油三酯、胆固醇升高和高密度脂蛋白水平降低，通常是轻度的升高，且呈剂量依赖性。如存在高脂血症家族史、长期饮酒、肥胖或糖尿病等危险因素，应重视。服药期间，应注意控制脂肪 脱发 可致25%患者生长期脱发，少部分呈弥漫性斑秃，常发生在治疗的开始阶段，且减量或停药后（6～8）周内可完全恢复。2 严重的不良反应2.1 致畸作用 系统应用维A酸最严重的不良反应是致畸作用。育龄妇女服用该类药物需严格避孕，即使治疗结束也需定期做妊娠检测。育龄期女性服用阿维A治疗结束后需严格避孕至少2年，而服用异维A酸治疗结束后，需避孕至少一个月［1］。精液和乳汁中阿维A排泄量甚微，对男性精子无明显的影响，哺乳期妇女在权衡利弊情况下可以服用［2］。局部应用维A酸的吸收非常少，缺乏致畸的证据。备孕和孕期妇 良性颅内压增高 维A酸类药物系统应用罕见可致假脑瘤或良性颅内压增高，通常与四环素类药物合用会显著增加发生的风险。一旦发现需立即停药并及时处?维A酸综合征 为一种罕见的致死性综合征，表现为发热、肺部浸润、多浆膜腔积液、心力衰竭、肝肾功能不全和周期性低血压等，通常发生于用药的前（7～10）天。见于口服大剂量全反式维A酸治疗白血病的患者，也可见于治疗其他疾病。3 其他可能的不良反应系统应用维A酸类药物出现一些少见的不良反应，如外周血白细胞计数减少，血小板计数减少或增多，月经紊乱等［4］。其他如出现复视或视物模糊，此时需警惕视神经乳头水肿，应立即停药。异维A酸和抑郁的关系目前存在两种不同的观点。有报道显示，服用异维A酸治疗痤疮会增加患者抑郁的发生率和自杀倾向。也有研究表明，没有充分的流行病学证据证明异维A酸和抑郁发生之间存在着相关性，且痤疮本身也会增加患者患抑郁症的风险。服用异维A酸与炎症性肠病的关联性仍然存在争议。维A酸的不良反应虽然较多，但只要严格掌握适应证，用药期间定期监测，注意药物间的相互作用，排除导致不良反应发生的相关危险因素，并充分告知患者不良反应的发生通常是可逆、可控的，可以提高患者的依从性和疗效。参考文献：［1］ Beckenbach L，Baron JM，Merk H F，et treatment of skin diseases［J］.Eur J Dermatol，2015，25（5）：384-391.［2］ Carretero G.Ribera I，et for the use of acitretin in Group of the Spanish Academy of Dermatology and Venereology［J］.［J］Actas Dermosifiliogr，2013，104（7）：598-616.［3］ Nohynek G J，Meuling W J，Vaes W H，et topical treatment，in contrast to single oral doses，with Vitamin A-containing preparations does not aあect plasma concentrations of retinol，retinyl esters or retinoic acids in female subjects of child-bearing age［J］.Toxicol Lett，2006，163（1）：65-76.［4］ Digiovanna J J，Mauro T，Milstone L M，et retinoids in the management of ichthyoses and related skin types［J］.Dermatol ，26（1）：26-38..