赋予海南经济特区改革开放新的使命，是习近平总书记亲自谋划、部署和推动的重大国家战略。为深入贯彻习近平总书记在庆祝海南建省办经济特区30 周年大会上的重要讲话精神，落实《中共中央国务院关于支持海南全面深化改革开放的指导意见》（中发〔2018〕12 号）要求，高标准高质量建设海南自贸区（港），根据2019年4月22日召开的推进海南全面深化改革开放领导小组第二次全体会议精神，充分发挥海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区（以下简称先行区）先行先试作用，研究建立临床真实世界数据相关技术规范和管理制度，探索实践将先行区临床真实世界数据用于药品、医疗器械注册，缩短上市时间，为全国药品医疗器械审评审批制度改革、提速全球创新产品在我国临床使用的可及性，提供新的解决途径。

一、真实世界数据相关定义与背景介绍

美国《 联邦食品药品和化妆品法案》（FD ＆ C Act）第505F（b）条将真实世界证据（Real World Evidence，简称RWE）定义为“来源于传统临床试验以外的，关于药物使用或潜在获益或风险的数据”。FDA 在《使用真实世界证据以支持医疗器械监管决策》《真实世界证据计划框架》中将真实世界数据（Real World Data，简称RWD）定义为“是指从各种来源常规收集的与患者健康状况和／或医疗服务相关的数据”，将真实世界证据（RWE）定义为“是指通过分析RWD 得出的关于医疗产品的使用以及潜在获益或风险的临床证据”[1,2]。

综上可见，RWD 最大特点是有别于传统的临床试验数据，其数据来源于真实的临床环境，其包括：电子健康档案数据、电子病例数据、医保数据、产品和疾病登记的数据、患者产生数据（包括家用环境）、其他健康检测（如移动设备）的数据等。

真实世界研究（Real World Study，简称RWS）是指“在真实临床、社区或家庭环境下，获取多种数据，从而评价某种治疗措施对患者健康真实影响的研究”[3]。1993年Kaplan 等首次以发表论文的形式明确提出了RWS 的概念，最近10 余年来RWS 逐渐兴起。尤其是2016年底，美国国会公布的《21 世纪治愈法案》（21st Century Cures Act）提出将采用RWS 产生的证据用于药品及医疗器械的审批，引起临床研究和医药研发领域的极大关注。

随机对照试验（Randomized Control Trial，简称RCT）是产生循证医学高级证据的金标准，是评价药品和医疗器械效应（安全性和有效性）的基石。但进行RCT 研究的过程中，研究者往往会筛选出临床表现典型且同质性高的患者群体，并对干预措施和时间进行特殊化。这些举措不利于RCT 研究结果的外推[4]。而RWS 可以在真实临床环境下评估治疗措施对患者健康的影响，如真实体现药品或医疗器械的实际使用效果，而非传统临床试验中显示的效力，可以作为药品和医疗器械有效性和安全性提供有力的补充。

随着大数据和人工智能的高速发展，在技术方面为RWD/RWE 的应用提供了实现可能，各国医疗卫生领域的政府部门及科研人员正在掀起探索RWD/RWE 在临床效果和监管政策方面应用的热潮。

RWD 最大特点是有别于传统的临床试验数据，其数据来源于真实的临床环境，其包括：电子健康档案数据、电子病例数据、医保数据、产品和疾病登记的数据、患者产生数据（包括家用环境）、其他健康检测（如移动设备）的数据等。

二、真实世界数据的应用与发展

在药械监管历史上，大多数国家在使用RWD来评价产品的安全性方面有较长的历史和相对丰富的经验，如美国的前哨系统和中国的药品不良反应、医疗器械不良事件监测系统，都是利用RWD 来进一步监测与评价产品上市后的安全性。但在利用RWD 评价产品的有效性方面，依然是一个需要探索的领域，美国FDA 将其用于产品上市审批的例子仅有两个，一个是应用RWD 作为历史对照组的研究，促使FDA 在2014年加速批准博纳吐单抗（Blinatumomab）的上市；另一个是2019年4月基于哌柏西利（Ibrance）上市后在真实世界中的男性乳腺癌患者用药数据，FDA 宣布批准其新适应症的补充申请。

为推进将RWD 用于有效性监管决策方面的研究与探索， 美国国会在2016年12月通过的《21 世纪治愈法案》，要求FDA 开展研究并使用真实世界证据以支持药物和其他医疗产品的监管决策，并颁布相关指南，以加快医药产品的开发。2017年美国FDA 发布了《将真实世界证据用于支持医疗器械监管决策》、2018年发布了药品和生物制品方面的《FDA 真实世界证据计划框架》，为使用RWD/RWE 在评价医疗器械药品有效性方面的探索规划了框架式的路径图，但在具体的操作指南和实施细节等方面依然需要进行大量的研究工作。