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【摘 要】：文章目录 1 前言 2 肝功能不全对药物在体内ADME过程的影响 2.1 胃肠道血流量及代谢酶丰度变化与药物吸收 2.2 血浆蛋白、血细胞比容与药物分布 2.3 肝脏功能与药物代谢 2.4 肾脏功能变化

文章目录

1 前言

2 肝功能不全对药物在体内ADME过程的影响

2.1 胃肠道血流量及代谢酶丰度变化与药物吸收

2.2 血浆蛋白、血细胞比容与药物分布

2.3 肝脏功能与药物代谢

2.4 肾脏功能变化与药物排泄

3 PBPK建立肝脏疾病模型的理论基础

3.1 血浆游离分数与血细胞比容

3.2 心输出量与肝脏血流量

3.3 肝脏及代谢酶、转运体丰度变化

3.4 肾脏功能

3.5 肝功能不全人群模型的建立

4 PB-PK在肝硬化人群中的应用

5 PB-PK模型在肝功能不全人群应用的挑战与展望

文章摘要:生理药代动力学模型（physiologically based pharmacokinetic model, PB-PK model）是利用数学模型对血流在全身器官的循环情况进行模拟,定量描述药物在机体内的行为特征的手段。将PB-PK模型应用于特殊人群,预测药物在特殊人群中的药动学行为,能够为临床合理用药提供支持。近年来,慢性肝脏疾病（chronic liver diseases, CLDs）逐渐成为困扰人们的重要健康问题,由于患者肝功能受损,药物在体内的处置过程将发生一定改变。因此,需要评估肝功能不全对药物体内吸收、分布、代谢及排泄（absorption, distribution, metabolism, elimination, ADME）的影响,以保证患者用药的安全性及有效性。基于这一情况,PB-PK模型可以根据肝功能水平,精准预测药物在患者体内的ADME过程,在指导临床合理用药中发挥重要作用。本综述将从肝脏功能对药物ADME过程的影响出发,总结讨论PB-PK模型如何根据肝功能不全患者生理、病理变化搭建模型,并进行较为准确的外推预测。

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论文分类号:R969.1