相信贝利尤单抗在中国的推广应用将会为降低中国SLE患者复发、改善远期预后贡献自己的力量。

尽管我国系统性红斑狼疮的10年生存率已超过90%，但其远期预后并不乐观。SLE 为终生性疾病，疾病进展过程中反复复发是导致远期器官损害、生活质量降低的重要因素之一。

根据国内协和医院的一项研究显示，我国SLE患者年复发率为13%~15.7%，第1、2、3、4、5年的复发率依次为15.7%、13.4%、15%、13%和13%。所有复发类型中排前5位的依次是：肾脏复发30.4%，皮肤黏膜复发29.5%，血液系统复发14.1%，关节复发9.3%，神经系统复发3.5%。同时发现，脏器受损及合并重要脏器受累是SLE 预后不良的独立因素，而脏器复发是新出现器官受损的危险因素。此外，复发还是SLE 患者死亡的独立预测因子。

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现实与梦想的差距：未被满足的临床需求

鉴于SLE 疾病高复发率及危害性，减少复发次数和预防复发成为SLE治疗的短期和长期目标。2019 年欧洲抗风湿病联盟指南指出：SLE治疗应注重症状缓解或维持低疾病活动，在各器官中预防疾病复发，同时维持尽可能低的激素用量。此外，2020 中国系统性红斑狼疮诊疗指南也指出：SLE患者治疗的长期目标为预防和减少复发，减少药物不良反应，预防和控制疾病所致的器官损害，实现病情长期持续缓解，降低病死率，提高患者的生活质量。

然而，传统的治疗方案并不能满足这一需求。

目前SLE 治疗的主要药物是糖皮质激素和免疫抑制剂。一项研究分析了188例SLE患者的198次复发情况。结果显示，47%的患者有自行逐渐停药，其中仅停用激素的患者49例 ，仅停用免疫抑制剂的患者81例，两者同时停用37例，进一步分析显示，停用糖皮质激素与病情控制或停药到复发的时间明显相关。患者自行停用激素的主要原因是无法承受激素带来的副作用。

有学者指出，激素犹如一柄双刃剑，如何在追求疗效的同时，最大限度减少激素的副作用是临床医生最关注的问题之一，SLE 应用激素治疗所存在的问题从未远离。

如何降低复发？2019 年EULAR1a/A 推荐：对常规治疗反应不佳的患者应该考虑加用贝利尤单抗。

同时，2020 中国系统性红斑狼疮诊疗指南推荐：经激素和/或免疫抑制剂治疗效果不佳、不耐受或复发的SLE患者，可考虑使用生物制剂进行治疗。其中，贝利尤单抗是目前仅有的获得美国食品药品监督管理局和 国家药品监督管理局 的批准用于治疗 SLE 的生物制剂。

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贝利尤单抗：预防SLE 复发的新利器

EULAR 和2020中国SLE诊疗指南为何会有这样的推荐？这要从贝利尤单抗的作用机制谈起。

贝利尤单抗是迄今为止全球首个且唯一获批用于治疗成人SLE 的生物制剂，2019年7月已在我国上市。SLE发病的核心机制是外来抗原引起体内B细胞大量活化，产生大量自身抗体，从而导致组织损伤，B 淋巴细胞刺激因子是肿瘤坏死因子配体超家族新成员，作为一种B淋巴细胞共刺激因子，参与B细胞的增殖和分化。研究显示，BLyS 在体内的过量表达与SLE的发病密切相关。

贝利尤单抗是可溶性BLyS 的特异性人IgG1单克隆抗体，通过阻断可溶性BLyS与B细胞上的受体的结合，抑制B细胞的存活，让更多的自身反应性B细胞发生凋亡，从而减少血清中的自身抗体，发挥治疗作用。

图一 贝利尤单抗靶向作用SLE 致病关键-B 细胞通路，抑制自身反应性B 细胞过度增殖分化

贝利尤单抗在临床试验中显示出确切的疗效和良好的安全性，可显著降低SLE 疾病活动度，提升SRI，减少激素剂量，并降低复发风险，且疗效可长期维持，从而满足了SLE 长期治疗的需求，以减少器官损伤，提高远期生活质量。

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让我们一起看看贝利尤单抗在减少和预防复发方面的表现

在针对东北亚地区SLE 患者的BEL113750研究中，自第12周开始，贝利尤单抗组SRI应答率高于安慰剂组，并持续至第52周；同时，贝利尤单抗组和安慰剂组发生严重复发的比例分别为12%和22.1%，也就是说，贝利尤单抗组较安慰剂组降低严重复发风险达50%。

图二 第12周开始，贝利尤单抗组SRI4应答比例更高且持续维持

严重复发是根据改良的SLE复发指数来定义的。根据国家，基线SS评分和补充水平调整的Cox比例风险模型。

图三 贝利尤单抗组与对照组相比，出现严重SFI发作的风险降低 50%

贝利尤单抗7 年随访研究也报告了其降低复发风险的优势。患者基线平均年龄43 岁，疾病病程8.8 年，SELENA-SLEDAI 评分9.2 。研究分为双盲期和延长期，双盲期分别接受1mg/kg, 4mg/kg, 或10mg/kg 贝利尤单抗治疗；延长期初始多数患者接受10mg/kg 贝利尤单抗治疗，部分接受1mg/kg 或4mg/kg 延续治疗，3-7 年间所有患者接受10mg/kg 贝利尤单抗治疗，结果显示，贝利尤单抗可持续降低复发及严重复发风险，第6-7 年严重复发率仅为2% 。

此外，根据贝利尤单抗13 年长期随访数据显示，贝利尤单抗亦可降低复发或严重复发风险，SFI 复发率1.1/患者年，严重复发率仅0.1/患者年，低疾病活动患者比例达57.1%。

从临床试验数据可以看出，贝利尤单抗无论在短期还是长期疗效中都具有明确的抗复发优势。

图四 贝利尤单抗治疗可持续减少复发风险

作为全新且迄今唯一的SLE 治疗的生物制剂，贝利尤单抗承载了我们沉甸甸的期待。幸运的是，这款新药已经用坚实的循证医学证据证实其不负众望，在降低疾病活动度和预防复发方面具有明确的优势，并被国内和国际权威指南认可和推荐。相信贝利尤单抗在中国的推广应用将会为降低中国SLE 患者复发、改善远期预后贡献自己的力量。

本期答题

结合本期重点医学内容，关于以下说法，您认为哪些是正确的？

A. 反复复发是导致系统性红斑狼疮疾病进展过程中远期器官损害的重要因素之一

B. 2019EULAR指南指出：SLE 治疗应注重症状缓解或维持低疾病活动，在各器官中预防疾病复发，同时维持尽可能低的激素用量

C. 贝利尤单抗可显著降低SLE 疾病活动，减少激素用量，并降低疾病复发风险

D. 东北亚研究显示，贝利尤单抗组较安慰剂组降低严重复发风险达50%

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正确答案：ABCD

参考文献

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