甲钴胺是维生素B12家族中的一种～

在临床查房过程中，经常会碰到患者咨询：甲钴胺是不是维生素B12？甲钴胺和维生素B12有什么区别？为什么医生用药选甲钴胺，不选维生素B12？维生素B12都包括哪些药物？为明确其中的区别与联系，今天我们整理了这篇文章。

什么是维生素B12

维生素B12是具有钴啉环结构的维生素B族化学物质的总称。由于首先发现的氰钴氨，按维生素命名排序为第12，所以叫维生素B12，一般也习惯将氰钴氨称为维生素B12。

其实，维生素B12家族有四种：氰钴胺、羟钴胺、腺苷钴胺和甲钴胺，后三者都是类似氰钴胺化学结构的药物。

维生素B12家族的化学结构为四个吡咯环周围以桥接的方式相连，中心络合一个6价的钴离子，其13位上连接不同的功能团就是不同的钴胺素，与氰根相连为氰钴胺，与甲基相连为甲钴胺，与羟基相连为羟钴胺，与腺苷基相连为腺苷钴胺（分子结构式见图1）。

其中，甲钴胺、腺苷钴胺具有直接的生物活性，可直接参与体内的生化反应；而氰钴胺和羟钴胺没有直接生物活性，需要转化为甲钴胺和腺苷钴胺方能发挥生物活性。

图1 维生素B12分子结构式。[1]为腺苷钴胺；[2]为甲钴胺；[3]为羟钴胺；[4]为氰钴胺。

人体本身不能产生维生素B12，只能靠饮食或药物进行补充。口服维生素B12与内因子（有胃黏膜壁细胞分泌）在胃中形成维生素B12-内因子复合物，当复合物与回肠黏膜细胞微绒毛上的受体结合后，进入肠黏膜细胞，再吸收入血。

口服后8~12h达到血药峰浓度，24h后在肝脏中的浓度达峰，5~6日后，肝脏中仍有60%~70%的给药量。除机体需求量外，维生素B12几乎以原形经肾脏随尿液排泄。肌内注射40min后约50%吸收入血，72h后75%的给药量以原形随尿液排泄。

维生素B12在体内发挥的主要作用为：

促进甲基转移，促进红细胞的发育和成熟，使人体造血功能处于正常状态，预防恶性贫血；

维护神经系统健康；

以辅酶的形式存在，可以增加叶酸的利用率，促进碳水化合物、脂肪和蛋白质的代谢。

四种维生素B12的特点

▎氰钴胺

也被称为维生素B12，1948年被Spies等人发现，无直接生物活性，属于前药，以羟钴胺形式释放，在细胞内转化为甲钴胺和腺苷钴胺，参与生化反应。

人体储存的维生素B12约2～5mg，每天约丢失0.1%～0.2%，发生明显的缺乏需要3～6年的时间。每日给药剂量为0.025～0.1mg。

▎甲钴胺

主要存在于血液和其他体液中，属于内源性辅酶B12的甲基化活性制剂，不需要经过吸收和代谢环节，可以直接被机体利用，并参与物质的甲基转换，易于转运至神经细胞的亚微结构(如细胞核、线粒体、核糖体等)，促进神经细胞中核酸、蛋白质及脂质的合成。

此外，甲钴胺是甲硫氨酸合成酶的辅酶，参与甲硫氨酸-同型半胱氨酸代谢。因此，其两大主要药物作用为降低同型半胱氨酸和外周神经痛。甲钴胺被认为是一种治疗周围神经系统疾病安全有效的药物。甲钴胺的每日给药剂量为0.5～1.5mg。

▎腺苷钴胺

在1958年由美国科学家贝克等人发现。腺苷钴胺主要储存在细胞的线粒体内，是维生素B12的活性辅酶形式之一，是甲基丙二酰辅酶A的辅酶，参与甲基丙二酸辅酶A向琥珀酰辅酶A的转化，是碳水化合物代谢的三甲酸途径的关键组分。

在维生素B12缺乏中，减少的腺苷钴胺导致甲基丙二酰辅酶A的增加，干扰碳水化合物、脂肪、氨基酸和尿素代谢，从而影响神经元髓鞘的合成。腺苷钴胺片的成人每天用量为1.5～4.5mg，注射用腺苷钴胺的每天用量为0.5～1.5mg。

▎羟钴胺

与氰钴氨相同，无直接生物活性，是维生素B12前身物质。羟钴胺的水溶性最好，在尿中的代谢速度慢，又称长效钴胺素，一般给药剂量为每周0.25mg；虽然吸收速度比不上氰钴胺和甲钴胺，但是其在眼部的浓度很高，能够大大缓解视觉疲劳和营养视神经。

此外，羟钴胺可适用于吸烟者，其他钴氨素可能不适于吸烟者。此外，注射用羟钴胺是一种安全无毒、迅速起效的新型氰化物解毒剂抗氰急救盒，已被多个国家批准用于已知或疑似氰化物中毒的治疗。

四种维生素B12药学特点

与临床应用对比

▎药学特点对比

表：四种维生素B12药学特点对比表

▎临床应用对比

有研究表明，甲钴胺比氰钴胺更有效地提高维生素B12辅酶水平，但在缺乏维生素B12引起的巨幼红细胞贫血方面，两者效果相当，可以相互替代使用。