2020年国家安全用药月的主题为“安全用药战疫同行”。国家药监局要求各地组织开展好药品安全科普宣传活动，提高公众药品科学素养，增进对监管工作的理解，推进健康中国建设。为此，河南省药品监督管理局联合河南广播电视台健康大河南，推出《安全用药专家对话》，本期，我们邀请到河南省中医院肿瘤科一病区主任刘培民教授做客健康大河南直播间，为大家讲解一下中西医结合防治肿瘤的合理用药知识。

问题一：刘主任您好!肿瘤是威胁人类生命健康的疾病，人们往往“谈癌色变”。如今，药物治疗已成为当今临床治疗肿瘤的重要手段之一，随着免疫药物、靶向药物、尤其是中药辩证施治药物的出现，治疗癌症有了更多选择。那么，在临床上，常用哪些抗癌药物呢?

传统的分类是根据抗肿瘤药物的来源及其药物的作用机制进行分类，分为烷化剂、抗代谢类、抗肿瘤抗生素、植物类、杂类、激素平衡类药物等六大类。随着对抗肿瘤药物研究的深入，进一步认识了药物在分子水平的作用机制，目前将临床药物进行如下分类：

一、细胞毒类药

1.作用于DNA化学结构的药物：(1)烷化剂 如氮芥(HN2)、 环磷酰胺(CTX) 等。(2)铂类化合物如顺氯氨铂(DDP) 、奥沙利铂(OXA) 等。可与DNA结合，进而破坏其结构与功能。(3)蒽环类药物 如多柔比星(ADM)、 吡柔比星(THP)等。可嵌入DNA碱基对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的形成。(4)破坏DNA的抗生素如丝裂霉素(MMC)、博来霉素(BLM) 等。可使DNA单链断裂，阻止DNA的合成。

2.作用于核酸转录的抗生素药物：如放线菌素-D(ACD) 、阿柔比星(ACLA) 等。由微生物所产生的非特异性抗肿瘤药，可对细胞周期各时相产生杀灭作用。

3.影响核酸生物合成的抗代谢药物：为细胞周期特异性药，分别在不同环节阻止DNA合成，抑制细胞的分裂与增殖。根据其干扰的生化过程不同分为(1) 二氢叶酸还原酶抑制剂如甲氨蝶呤(MTX)。(2) 胸苷酸合成酶抑制剂如氟脲嘧啶(5-FU) 。(3) 核苷酸还原酶抑制剂如羟基脲(HU)。(4)DNA多聚酶抑制剂如阿糖胞苷(Ara-C)。(5) 嘌呤核苷酸互变抑制剂如巯嘌呤(6-MP)。

4.影响蛋白质合成、干扰有丝分裂的植物类药：(1)长春新碱(VCR) 、紫杉醇(TAX) 等。影响微管蛋白装配，干扰有丝分裂中纺锤体的形成，使增殖细胞停止在分裂中期。(2) 高三尖杉酯碱，干扰核蛋白体功能，阻止蛋白质合成。(3) 门冬酰胺酶，可降解血液中的门冬酰胺酶，使细胞缺乏此氨基酸，影响氨基酸供应，阻止蛋白质合成。

5.拓扑异构酶抑制药物：包括拓扑异构酶I抑制剂如伊立替康(CPT-11)和拓扑异构酶II抑制剂如依托泊苷(VP-16) 。可直接抑制拓扑异构酶，阻止DNA的复制和RNA的合成。6.其他细胞毒类药物如维甲酸、硼替佐米等。

二、影响内分泌平衡的药物

起源于激素依赖性组织的肿瘤如乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜癌、甲状腺癌等，仍然部分的保留了对激素的依赖性和受体。这些肿瘤可以通过激素的治疗，或对内分泌腺的切除而使肿瘤缩小。临床上所采用的内分泌治疗，可以直接或间接的通过垂体的反馈作用，改变机体的激素平衡和肿瘤发生、发展的内环境，以达到抑制肿瘤的作用。这类内分泌药物如雌激素、孕激素及其拮抗剂等。在乳腺癌临床常用的他莫昔芬是一种雌激素调变剂，是通过竞争肿瘤细胞表面的受体，干扰雌激素对乳腺癌的刺激而达到治疗作用。肾上腺皮质激素是通过影响脂肪酸的代谢，而致淋巴细胞降解，以达到对急性淋巴细胞白血病及恶性淋巴瘤的治疗作用。

1.性激素类药物包括雄激素药物如甲睾酮等;雌激素药物如已烯雌酚等。2.性激素调变剂 包括抗雌激素药物如他莫昔芬(TAM)、托瑞米芬等;抗雄激素药物如氟他特米、比卡鲁胺等。3.芳香化酶抑制剂如来曲唑、依西美坦等。4.孕酮类药物 如甲孕酮、甲地孕酮。5.促性腺激素释放素类药物如戈舍瑞林、 曲普瑞林等。6.肾上腺皮质激素类药物 如泼尼松、地塞米松等。7.其他激素类药物如甲状腺素等。

三、生物反应调节剂

是一类具有广泛生物学活性和抗肿瘤活性的生物抗肿瘤药物。此类药对机体的免疫功能有增强、调节作用，其作用机制是通过增强机体免疫发挥抗肿瘤作用。

1.细胞免疫增强剂如白细胞介素-2、胸腺肽等。2.巨噬细胞增强剂 如干扰素、腺病毒P53等。

四、分子靶向及免疫药物

分子靶向治疗药物中，一类为用基因工程技术所产生的单克隆抗体。通过对受体的高选择性、亲和性和抗体依赖性的细胞毒作用，来杀灭肿瘤细胞，或抑制肿瘤细胞的增殖，如曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗、贝伐单抗等。另一类为作用于转导通路的药物。通过阻断或抑制细胞内信号转导通路的小分子化合物，如吉非替尼、索拉非尼、厄洛替尼等。